關鍵詞：腫瘤微環境 糖酵解 

摘要：目的探討Lewis肺癌細胞培養上清(TCCM)對髓源性抑制細胞(MDSC)代謝和功能的影響。方法免疫磁珠法分離Lewis肺癌移植瘤小鼠脾臟MDSC,用小鼠TCCM處理MDSC 48 h后,實時熒光定量PCR檢測MDSC中乳酸脫氫酶A(LDHA)及葡萄糖轉運蛋白1(GLUT1)、缺氧誘導因子1α(HIF-1α)mRNA的水平,己糖激酶(HK)法檢測葡萄糖濃度,乳酸檢測試劑盒檢測糖酵解途徑終產物乳酸含量,羧基熒光素二乙酸鹽琥珀酰亞胺酯(CFSE)染色結合流式細胞術檢測MDSC對CD4^+T細胞增殖的抑制作用,精氨酸酶1(ARG1)檢測試劑盒檢測MDSC的ARG1活性,一氧化氮試劑盒檢測誘導型一氧化氮合酶(iNOS)的分泌水平。結果與未處理組相比,TCCM處理過的MDSC糖酵解途徑關鍵酶LDHA的mRNA水平及糖酵解途徑相關蛋白GLUT1、HIF-1α的mRNA水平明顯上調,MDSC分泌的免疫抑制性效應分子ARG1的活性和iNOS的分泌量顯著增加,MDSC對CD4^+T細胞增殖的抑制作用明顯增強。結論TCCM能夠激活MDSC的糖酵解途徑,上調其對CD4^+T細胞增殖的抑制作用及免疫抑制效應分子的釋放。

細胞與分子免疫學雜志要求:

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