δ-catenin在星形細(xì)胞瘤中過表達(dá)并促進(jìn)其增殖與侵襲能力

王明昊 仇波 王勇 王軍 班允超 崔曉 景治濤 王運(yùn)杰 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科 遼寧沈陽110001

關(guān)鍵詞:膠質(zhì)瘤 星形細(xì)胞瘤 表達(dá) 增殖 侵襲 

摘要:背景與目的:δ-catenin是連環(huán)蛋白家族中的新成員,其表達(dá)與星形細(xì)胞瘤的病理分級、細(xì)胞增殖與侵襲能力的關(guān)系尚不清楚。本研究通過檢測δ-catenin在星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)和模式與病理分級的關(guān)系.并應(yīng)用膠質(zhì)瘤細(xì)胞系探討δ-catenin對其生物學(xué)行為的影響。方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法對156例Ⅰ-Ⅳ級星形細(xì)胞瘤進(jìn)行了δ-catenin表達(dá)檢測.并分別采用轉(zhuǎn)染和siRNA干擾的方法調(diào)控U251和U87膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中δ-catenin的表達(dá),通過Westernblotting、MTF、TransWell和克隆形成實(shí)驗(yàn)等對δ-catenin的功能進(jìn)行研究。結(jié)果:δ-catenin表達(dá)于正常腦組織的神經(jīng)元中.但正常膠質(zhì)細(xì)胞和I級毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤中無表達(dá)(0%,0/11);在Ⅱ級星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)陽性率僅為18%(11/61),明顯低于Ⅲ~Ⅳ級的35%(29/84),差異顯著(P〈0.01)。轉(zhuǎn)染δ-catenin可明顯上調(diào)Racl的活性,促進(jìn)U251細(xì)胞的增殖和克隆形成數(shù)量,明顯增強(qiáng)細(xì)胞的侵襲能力,使用Racl抑制劑則明顯抑制U251細(xì)胞的侵襲力:使用siRNA沉默U87細(xì)胞中δ-catenin的表達(dá)后則顯著降低細(xì)胞侵襲力。結(jié)論:δcatenin的表達(dá)與星形細(xì)胞瘤的組織學(xué)分級正相關(guān)。δcatenin可能通過上調(diào)Racl的活性促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖與侵襲。δ-catenin可作為星形細(xì)胞瘤生物學(xué)行為的標(biāo)志物.并有望成為治療該腫瘤的新靶點(diǎn)。

中國神經(jīng)腫瘤雜志要求:

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